針劑配液系統

針劑配液系統

在藥品生產中，消除活性成分的交叉污染、消除異物、不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對注射劑的污染，對保證產品的質量及安全性是至關重要的；在注射劑生產物料過程中，物料系統的清洗方法可以分為三種模式：手動、半自動及全自動。

1、手動清洗模式：如人工拆卸濾器、濾芯、軟管等，必須拆洗才能確保清洗效果；屬不穩定處理方式，重現性和有效性不能保證，質量風險等級—“高”。

2、半自動清洗模式：采用超聲波技術對過濾器及其他配件進行清洗；屬比較穩定處理方式，重現性和有效性基本可以保證，質量風險等級—“中”。

3、全自動清洗模式：采用人機界面，信息交換和功能上接觸或互相影響，去實現固定工藝方式或程序，來完成配料設備或系統操作；利用CIP/SIP技術，基本具備以下幾個條件：洗液名稱與洗液濃度、溫度、流速、時間，以達到清洗目的；屬穩定處理方式，重現性和有效性*可以保證，質量風險等級—“低”。

針劑配液系統發展趨勢：

隨著藥品質量風險控制的不斷提升，配料系統風險控制已到了必要的執行地步，必須淘汰以往的人工手動清洗模式和半自動清洗模式，減少人為差錯對產品的危害，所以在無菌制劑生產物料系統中，增加可靠的在線CIP/SIP功能,將上批生產殘留在生產設備中的物質減少或去除到不會影響下批產品質量和安全性的程度，可有效去除微生物繁殖需要的有機物

CIP特點及清洗劑選擇

1、常規清洗劑的特點：

“殘留溶劑指南”將溶劑分為3個級別，對其使用和殘留限度有明確的要求。清洗劑應具有：*設備、溶解殘留物、本身易清除等優點；化學清洗劑可根據污垢的性質、用量、水質、機械材質、清洗方法及成本等加以選用。

一般具有以下特點：

(1) 易溶于水，不易產生泡沫，與水中鹽的反應盡可能的低。

(2) 濕潤能力強，*設備。

(3) 對污染物的清洗效果好，對環境污染小。

(4) 耗水量少，費用低，不對人體產生安全危害。

2、常規清洗劑的選擇：

藥品生產用清洗劑例如：水、純化水、注射用水、酸、堿、殺菌劑等；需結合產品工藝條件選擇正確的清洗劑是非常重要的，簡要介紹一下幾種常規清洗劑及其應用范圍：

(1) 水是常規的清洗劑，水可溶解稀釋強極性的無機物、有機物。

(2) 酸性清洗劑主要以硝酸、磷酸、檸檬酸等為主體，酸性清洗劑可除去堿性洗劑不能除去的頑垢，如：無機酸、鈣鹽等。

(3) 堿性清洗劑主要以氫氧化鈉、碳酸氫鈉等為主體，堿性清洗劑對有機物有良好的溶解作用，在高溫下具有良好的乳化性能。

(4) 殺菌劑主要以高溫熱水、雙氧水、過氧乙酸等為主體，殺菌劑對微生物和細菌有殺滅效果。

3、清洗方式設計：

以生產工藝為前提，設計粗洗、循環、精洗等工藝模式，定義清洗程序控制，實時監控系統清洗效果參數，滿足工藝要求；防止清洗過程中對其他系統的污染。